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通过调节胆固醇代谢增强CD8+ T细胞的抗肿瘤反应

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发表于 2016-4-21 22:50:01 |显示全部楼层
通过调节胆固醇代谢增强CD8+ T细胞的抗肿瘤反应
CD8+ T细胞在抗肿瘤免疫中具有重要功能,但它的活性在肿瘤微环境中被抑制。因此在肿瘤免疫治疗领域让CD8+ T细胞的细胞毒性重新活化具有极高的临床价值。这里我们报道一个新的机制,即通过调节胆固醇代谢能够增强小鼠CD8+ T细胞的抗肿瘤反应。在T细胞中通过基因敲除或ACAT1(一个关键的胆固醇酯化酶)的药理性抑制来抑制胆固醇的酯化,促使效应功能增强,并促进CD8+ 而非CD4+T细胞增值。这是由于CD8 + T细胞的细胞膜上的胆固醇水平的增加,导致增强T细胞受体聚类和信号传导以及更有效的免疫突触的形成。在小鼠上ACAT1缺陷的CD8+ T细胞比野生型CD8 + T细胞能更好得控制黑色素瘤的生长和转移。我们用ACAT抑制剂阿伐麦布,这是以前用于治疗动脉粥样硬化的临床试验,这个药物显示出良好的用于人的安全性,用它在小鼠上治疗黑色素瘤,观察到一个很好的抗肿瘤作用。在控制肿瘤发展上阿伐麦布加抗PD-1抗体联合治疗表现出比单一治疗更好的治疗效果。ACAT1,即是动脉粥样硬化的既定靶点,同时也是癌症免疫治疗的潜在靶点。



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发表于 2016-4-21 22:50:28 |显示全部楼层
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